根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年第57號(hào)）要求，為做好我院臨床試驗(yàn)安全性事件報(bào)告及管理工作，保障受試者安全和權(quán)益，遵照GCP相關(guān)要求，現(xiàn)結(jié)合本院實(shí)際情況制定SAE/SUSAR報(bào)告工作要求如下。

一、定義

1. 嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Event，SAE），指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或者嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長(zhǎng)住院時(shí)間，以及先天性異常或者出生缺陷等不良醫(yī)學(xué)事件。

2. 可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（Suspicious and Unexpected Serious Adverse Reactions，SUSAR），指臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度超出了試驗(yàn)藥物研究者手冊(cè)、已上市藥品的說(shuō)明書(shū)或者產(chǎn)品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3. 研發(fā)期間安全性更新報(bào)告（Development Safety Update Report，以下統(tǒng)稱：DSUR）的主要目的是對(duì)報(bào)告周期內(nèi)收集到的與在研藥物（無(wú)論上市與否）相關(guān)的安全性信息進(jìn)行全面深入的年度回顧和評(píng)估。

二、倫理委員會(huì)受理臨床試驗(yàn)安全性事件報(bào)告范圍

2020版GCP中，對(duì)于安全性報(bào)告，由舊版GCP的研究者發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Event, 以下統(tǒng)稱：SAE）后及時(shí)報(bào)告申辦者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)、藥品監(jiān)督管理部門(mén)和衛(wèi)生健康主管部門(mén)，調(diào)整為研究者向申辦者報(bào)告SAE，由申辦者進(jìn)行評(píng)估，再將評(píng)估后的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)(Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction,以下統(tǒng)稱：SUSAR）報(bào)告，快速報(bào)告給所有參加臨床試驗(yàn)的研究者及其所在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)，并上報(bào)給國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)和衛(wèi)生健康主管部門(mén)。研究者收到申辦者提供的臨床試驗(yàn)的相關(guān)安全性信息后應(yīng)當(dāng)及時(shí)簽收閱讀，并應(yīng)當(dāng)向倫理委員會(huì)報(bào)告由申辦者提供的SUSAR報(bào)告。

在此背景下，本中心倫理委員會(huì)現(xiàn)僅受理研究者遞交的由申辦方進(jìn)行評(píng)估后的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)SUSAR，與研發(fā)期間安全性更新報(bào)告DSUR。

三、SUSAR的遞交流程與時(shí)限要求

　全部來(lái)源 SUSAR：多中心藥物臨床試驗(yàn)的申辦者以 SAE列表 + 個(gè)例報(bào)告的形式，按季度分別報(bào)告給研究者，由研究者遞交倫理委員會(huì)。設(shè)盲項(xiàng)目進(jìn)行SUSAR報(bào)告遞交時(shí)，申辦者應(yīng)注意保持盲態(tài)。SAE列表包括但不限于：中心名稱、受試者鑒認(rèn)代碼、SAE疾病診斷、SAE情況、與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性、發(fā)生時(shí)間、報(bào)告時(shí)間、SAE來(lái)源(包括：外院、其它來(lái)源)。

　注意：研究者在接到申辦者提交的SUSAR報(bào)告后，如涉及致死或危及生命的SUSAR，則需要在一個(gè)工作日內(nèi)簽收、閱讀，以評(píng)估是否需要采取相關(guān)措施保護(hù)受試者安全和權(quán)益，并向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)遞交SUSAR遞交信。

本院SUSAR：

1遞交流程

研究者在獲知受試者出現(xiàn)SAE時(shí)，使用滿足ICH-E2B要求的標(biāo)準(zhǔn)化SAE表格及時(shí)向申辦者遞交SAE報(bào)告，由申辦者進(jìn)行評(píng)估，再將評(píng)估后的SUSAR報(bào)告快速報(bào)告給研究者。研究者收到申辦者提供的SUSAR報(bào)告及時(shí)審閱簽收，并向本院臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)遞交由申辦者提供的SUSAR報(bào)告。

2遞交時(shí)限

臨床試驗(yàn)方案需明確SAE上報(bào)的時(shí)限，該時(shí)限應(yīng)該由藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及倫理委員會(huì)審核通過(guò)，符合及時(shí)上報(bào)的原則。

所有SUSAR報(bào)告,應(yīng)當(dāng)遵循7天和15天的快速報(bào)告要求，向本院臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)提交SUSAR備案報(bào)告。即：

（1）對(duì)于致死或危及生命的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，申辦者應(yīng)在首次獲知后盡快報(bào)告，但不得超過(guò)7天，并在隨后的8天內(nèi)報(bào)告、完善隨訪信息。

（2）對(duì)于非致死或危及生命的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，申辦者應(yīng)在首次獲知后盡快報(bào)告，但不得超過(guò)15天。

3遞交內(nèi)容

SUSAR報(bào)告表；

SUSAR列表；

4遞交語(yǔ)言

SUSAR報(bào)告原則上應(yīng)為簡(jiǎn)體中文。英文版的原始資料，第一時(shí)間可遞交英文版的報(bào)告，后續(xù)將中英文報(bào)告配合遞交。

5遞交方式

SUSAR報(bào)告表/SUSAR列表發(fā)送至倫理委員會(huì)SUSAR接收郵箱：gydflunli@sina.com。

另外，本中心發(fā)生的SUSAR報(bào)告（以及可能影響受試者安全、可能影響臨床試驗(yàn)實(shí)施、可能改變倫理委員會(huì)同意意見(jiàn)的安全性事件）以及階段性SUSAR列表（原則上報(bào)告周期不超過(guò)一個(gè)季度）需遞交紙質(zhì)版至倫理委員會(huì)辦公室，簽收后發(fā)送電子版至倫理委員會(huì)郵箱gydflunli@sina.com。

四、申辦者遞交DSUR和其他定期安全報(bào)告

　　研發(fā)期間安全性更新報(bào)告(Development Safety Update Report，以下統(tǒng)稱：DSUR)的主要目的是對(duì)報(bào)告周期內(nèi)收集到的與在研藥物(無(wú)論上市與否)相關(guān)的安全性信息進(jìn)行全面深入的年度回顧和評(píng)估。

　　1.申辦者需要將DSUR有關(guān)信息通報(bào)給所有參加臨床試驗(yàn)的研究者及其所在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)。設(shè)盲項(xiàng)目進(jìn)行DSUR遞交時(shí)，申辦者應(yīng)注意保持盲態(tài);特殊情形下(如緊急揭盲)，可以根據(jù)方案約定通報(bào)相關(guān)方。

　　2.DSUR的具體撰寫(xiě)與遞交要求，需參照ICH-E2F及國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心發(fā)布的《研發(fā)期間安全性更新報(bào)告要求及管理規(guī)定》。

　　3.報(bào)告時(shí)限參照ICH-E2F及CDE《研發(fā)期間安全性更新報(bào)告管理規(guī)范(試行)》，進(jìn)行年度或更高頻率的報(bào)告遞交，原則上報(bào)告周期不超過(guò)一年。

　　注意：研究者應(yīng)在接到申辦者提交的DSUR報(bào)告后，如涉及致死或危及生命的DSUR，則需要在一個(gè)工作日內(nèi)簽收、閱讀，以評(píng)估是否需要采取相關(guān)措施保護(hù)受試者安全和權(quán)益，并向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)遞交DSUR遞交信。

　　參考文獻(xiàn)：

　　1.《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，2020，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)

　　2.ICH《E2B(R2)安全性消息處理和個(gè)例安全性報(bào)告技術(shù)規(guī)范》，2018，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

　　3.藥品審評(píng)中心發(fā)布《關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)期間安全性數(shù)據(jù)快速報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)和程序》有關(guān)事項(xiàng)的通知，2018，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心

　　4.《研發(fā)期間安全性更新報(bào)告管理規(guī)范(試行)》，2020，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心

5.《臨床試驗(yàn)安全性報(bào)告工作指引(試行版)》，2020，中國(guó)臨床研究能力提升與受試者保護(hù)高峰論壇(CCHRPP)

                                 國(guó)藥東風(fēng)總醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)

2021年11月15日